自司美格鲁肽、替尔泊肽相继上市以来，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物迅速跃升为国际代谢疾病学界关注的焦点。

近日，国际期刊《自然》（Nature）刊发中国原创GLP-1RA类药物在减重和代谢病治疗领域取得的最新突破，展示了国产创新药物在国际舞台上的竞争力。

《自然》刊发文献截图

当前，中国GLP-1类药物研发呈现出多靶点联合、多剂型并行发展趋势。新一代药物将不再局限于降糖与减重，而是通过联合GLP-1R、GCGR、GIPR等多靶点激动剂，兼顾改善肥胖相关的心血管、肾脏、肝脏疾病，实现多病共管与个体化治疗。

业内专家分析称，亚洲人群肥胖、T2DM及其相关代谢病患病率高，而过去GLP-1类药物多以欧美人群为主，亚洲受试者比例偏低，无法全面评估药物在不同人种中的疗效差异。在中国本土开展的临床试验则弥补了这一空白，有助于验证GLP-1类药物在亚洲人群中的安全性与疗效优势，同时也有助于优化亚洲代谢疾病个体化管理策略。

《自然》刊文显示，一款国内药企自主研发的单受体激动剂——埃诺格鲁肽（Ecnoglutide）Ⅲ期临床数据十分亮眼。研究显示，接受每周注射2.4mg埃诺格鲁肽治疗48周后，患者平均减重高达13.8kg，而安慰剂组仅减少约200g，减重优势极为显著。进一步分析发现，Ecnoglutide组患者体重下降≥5%的比例高达92.8%，远高于安慰剂组的14%。值得关注的是，即便在停药7周后，患者体重仅小幅回升约1%，提示该药物减重效果突出，且体重维持较为稳定。

据了解，埃诺格鲁肽与知晓度更广的司美格鲁肽作用机制相似，均通过激活胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）来调节食欲、延缓胃排空、改善胰岛素分泌及抑制胰高血糖素分泌，从而实现血糖控制与减重。据介绍，该药物在分子结构设计上进一步优化，更偏向于激活环磷酸腺苷（cAMP）信号通路，参与糖原、血糖和脂质代谢调节，理论上可兼具强效降糖、减重与脂肪代谢改善作用。临床数据显示，埃诺格鲁肽在降低肝脏脂肪含量、改善心血管代谢危险因素方面同样表现优异。

除了埃诺格鲁肽，《自然》刊文还详细介绍了多款正在中国加速研发的创新型GLP-1类药物。其中，玛仕度肽尤为引人注目，其是GLP-1R与胰高血糖素（GCGR）双受体激动剂。2025年5月公布的36周临床研究显示，玛仕度肽使受试者平均体重下降15%，且显著降低心血管事件风险。基于优异的代谢综合改善表现，该药物还计划拓展适应症至睡眠呼吸暂停综合征、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）以及T2DM多病共存管理。另一突破性药物是UBT251，这是一款GLP-1、GCGR和胃抑胃多肽（GIP）三重受体激动剂，堪称当前GLP-1类药物研发中的“多靶点旗舰”。与现有GLP-1类药物每周注射不同，UBT251采用双周注射剂型，用药体验更为友好。目前该药正处于临床早期阶段，拟用于肥胖、慢性肾病、脂肪肝及T2DM治疗。