6月4日，百时美施贵宝宣布，全球首个红细胞成熟剂利布洛泽（通用名：注射用罗特西普）获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗极低危、低危和中危骨髓增生异常综合征引起的贫血且需要定期输注红细胞的成人患者。这是继β-地中海贫血后，利布洛泽在中国获批的第二个适应症。
利布洛泽是近20年来首个获批用于治疗较低危骨髓增生异常综合征（MDS）贫血的创新药物，有望重新定义需要定期输血的较低危MDS患者贫血治疗。无论患者是否接受过红细胞生成刺激剂（ESA）治疗，无论是否伴有环状铁粒幼红细胞，利布洛泽均可显著改善较低危MDS患者的贫血及输血依赖。
华中科技大学血液病学研究所所长、中华医学会血液学分会主任委员胡豫教授表示：“作为全球首个红细胞成熟剂，罗特西普在MDS治疗领域实现了机制上的创新突破。多项国际临床研究证实，罗特西普在降低患者输血依赖、改善贫血、提高生活质量方面可为患者带来显著获益，这无疑将对MDS整体治疗格局产生深远的影响，有望重新定义需要定期输血的较低危MDS患者贫血治疗。”
困境待解，传统治疗面临多重挑战
骨髓增生异常综合征（MDS）是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病，主要表现为无效造血、难治性血细胞减少和高风险向急性髓系白血病（AML）转化。根据国际预后评分系统（IPSS-R），约77%的 MDS 患者在诊断时被归类为较低危 MDS（LR-MDS），其中85%的患者在诊断时就已经存在贫血，并依赖红细胞输注治疗。贫血会导致乏力、头晕、心悸等症状，严重影响患者的生活质量，而长期慢性贫血会导致死亡风险显著增加。
中国医学科学院血液病医院副所院长、MDS-004研究中国主要研究者肖志坚教授表示，“受限于血源紧张，需要定期输血的MDS患者在治疗中面临很大的挑战。长期以来，较低危MDS患者的治疗以红细胞生成刺激剂（ESA）为主，然而其治疗应答率和疗效持续时间获益有限，临床亟需创新疗法来改善治疗现状。”
突破传统，创新治疗为患者带来全线获益
研究发现，骨髓增生异常综合征患者通常伴随Smad2/3信号通路的过度激活，其可抑制红系成熟，导致无效红细胞生成。利布洛是全球首个针对晚期红细胞成熟障碍的创新药物，通过与调控红细胞成熟的关键因子——TGF-β超家族配体选择性结合，降低异常增强的Smad2/3信号通路的活性，进而促进红细胞成熟，改善无效造血。
肖志坚指出，罗特西普在COMMANDS研究中展现出了积极的疗效和安全性数据。与ESA相比，不仅脱离输血患者的比例更高、患者累计应答时间更长，同时随着治疗时间的延长，不良事件的发生率也逐渐降低，证实了罗特西普可以为既往未接受过ESA治疗的LR-MDS患者提供更有效、更持久且安全性更好的治疗选择，有望让更多患者摆脱输血，提高生活质量。同时为缓解血源紧张带来积极的社会意义。
COMMANDS是一项3期开放标签随机研究，旨在评估利布洛泽对比重组人促红素用于红细胞（RBC）输注依赖的且未接受过ESA治疗的极低危、低危及中危（IPSS-R）骨髓增生异常综合征（MDS）患者贫血的疗效和安全性。最新研究结果显示，1-24周期间，利布洛泽®组实现摆脱红细胞输注（RBC-TI）≥12周且平均血红蛋白（Hb）水平增加≥1.5g/dL的患者比例为60.4%，接近阿法依泊汀组的2倍（34.8% p<0.0001）。随着治疗时间的延长，利布洛泽组应答患者中位累计持续应答时间约3年（154.7周vs 91.1周P=0.0016）。
在环状铁粒幼红细胞（RS）-和RS+患者中，利布洛泽组达到RBC-TI≥1.5年的患者的比例分别为 24.5%和32.3%，是阿法依泊汀组（16.0%，13.1%）的1.5倍和2.5倍。不良事件（TEAE）的发生率随治疗时间延长呈下降趋势，在长期治疗中具有良好的耐受性。
既往研究显示，较低危MDS患者如果血红蛋白（Hb）水平达到≥10g/dL，患者生活质量可得到有效改善。COMMANDS研究显示利布洛泽组应答者（RBC-TI≥12周）中77.7%同时实现平均Hb≥10g/dL，其中66.7%的患者在截止日期时仍维持应答状态，应答持续时间的中位数为199.3周，有助于实现患者生活质量的改善。
对于既往接受过ESA治疗的患者，利布洛泽同样能够为患者带来显著获益。关键性III期MEDALIST研究显示，对于ESA难治、不耐受或不适合ESA治疗（基线血清促红细胞生成素[sEPO]水平>200 U/L）的较低危MDS伴环状铁粒幼红细胞（MDS-RS）患者，1-24周期间罗特西普组实现摆脱红细胞输注≥8周（RBC-TI）的患者比例接近安慰剂组的3倍（38%vs13%，P<0.001）。
作为MEDALIST的亚洲桥接研究，MDS-004研究中观察到入组的中国患者与MEDALIST入组人群相比基线血红蛋白更低，sEPO水平更高，疾病负担更为严重。结果显示，罗特西普在MDS-004研究中仍观察到与MEDALIST研究中一致的结果：意向性治疗（ITT）患者中，1-24周摆脱红细胞输注（RBC-TI）≥8周的患者比例为60%，中位持续时间约半年（24.4周）。RBC-TI ≥12周的患者占比达到43%，安全性与既往研究一致，无新的安全性信号。
肖志坚表示，“该结果表明，罗特西普为基线EPO水平偏高且不宜接受ESA治疗的LR-MDS患者带来了积极的治疗效果，可作为有效且耐受性良好的替代治疗选择。”
目前，罗特西普已被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南（2025版）》及美国国立综合癌症网络（NCCN）《骨髓增生异常综合征临床实践指南（2025.V2版）》，作为RS+（无论血清EPO水平）以及RS-（血清EPO浓度≤500IU/L）较低危MDS患者的一线推荐治疗。
百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理、中国区总裁陈思渊女士表示：“利布洛泽是百时美施贵宝启动「中国2030战略」以来，在血液学领域获批的第一个创新药物，随着MDS适应症的获批，以及阿扎胞苷商业化权益的回归，我们将进一步夯实公司在这一严重疾病领域的产品管线，有望为不同类型的MDS患者提供新的治疗选择。接下来，我们将与各界一起携手，着力提升患者可及，并借助全球资源优势，助力临床构建规范化诊疗体系，共同推动MDS诊疗在中国的规范化发展。同时，我们将继续发力血液学领域并深耕难治性疾病，将更多创新产品和适应症引入中国，惠及更多患者。”
