日前，一项中国人群亚组研究数据，为复发/难治多发性骨髓瘤的治疗，点亮破局新思路。苏州大学附属第一医院血液科副主任傅琤琤教授分享，由我国学者参与的DREAMM-7国际多中心研究的中国人群亚组研究结果显示，针对多发性骨髓瘤的创新疗法——靶向BCMA的抗体药物偶联物(ADC)玛贝兰妥单抗联合硼替佐米、地塞米松(B-Vd方案)，对比目前标准治疗方案，在中国复发/难治患者中展现出更高的完全缓解(CR)率和客观缓解率(ORR)、更长的无进展生存期(PFS)，以及总生存期(OS)获益趋势，且对高危细胞遗传学和耐药患者同样展现出治疗优势。这不仅为全球多发性骨髓瘤治疗提供了关键的中国证据，更是我国多发性骨髓瘤临床研究正从“跟随者”向“领导者”角色跨越的又一重要例证。
多发性骨髓瘤是血液系统的第二大恶性肿瘤，在我国老龄化进程加速的背景下，其发病率也逐渐攀升。“我国多发性骨髓瘤年发病率约为1-2/10万，虽然数值不高，但因人口基数大，年新发病例超过1.7万例，年死亡率约1.2万例 ，傅琤琤教授表示。
多发性骨髓瘤发病隐匿，在癌前病变阶段，患者血液中会出现一些异常免疫球蛋白M蛋白。常规体检项目通常不包含M蛋白筛查，导致早期诊断困难。傅琤琤教授指出：“中国患者中，初诊时晚期患者比例高达90%，肿瘤负荷普遍较重，这些患者大多已经形成明显的髓外病变或已出现破坏血液，破坏骨髓等明显症状”。
同时，中国多发性骨髓瘤患者的中高危细胞遗传学异常总体比例较高，其中1号染色体长臂扩增(1q21+)的发生率尤为突出；其次，中国患者髓外病变发生率更高，这意味着肿瘤细胞已突破骨髓侵袭软组织，治疗难度剧增；更值得注意的是，我国患者接受自体造血干细胞移植的比例明显偏低，多数患者因年龄、并发症或医疗条件限制，未能获得强化治疗，导致疾病控制不足。
“这些特征使中国患者成为全球骨髓瘤治疗中的特殊群体。”傅琤琤教授指出，“多发性骨髓瘤目前仍无法治愈，多数患者会经历‘治疗-缓解-复发’的循环模式。复发患者治疗会面临新的问题，他们往往会对原来的治疗方案药物(如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗等)产生耐药。而BCMA ADC研究的突破性数据，为破解中国患者的复发/难治困境提供了钥匙。”
傅琤琤教授解释，BCMA靶点之所以被称为“骨髓瘤治疗的理想靶标”，源于其在恶性浆细胞表面高表达，这犹如为癌细胞打上专属生物标记。因此，BCMA靶向免疫药物，如CAR-T、双抗和ADC等成为了当下多发性骨髓瘤治疗研发的重点方向。
2024年，凭借突破性的研究成果，DREAMM-7研究登上《新英格兰医学杂志》。这一研究旨在评估BCMA ADC玛贝兰妥单抗、硼替佐米和地塞米松(BVd)三联方案和达雷妥尤单抗联合硼替佐米、地塞米松(DVd)三联方案，治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。全球研究中期分析结果显示，BVd 方案显著延长患者无进展生存期，该组的中位无进展生存期(mPFS)可达到36.9个月，较对照组提升近2倍(DVd组13.4个月)。
此次EHA会议上，中国人群亚组研究也交出了令人振奋的答卷：BVd 方案在 mPFS 和中位总生存期(mOS)方面均较DVd表现出具有临床意义的改善。BVd方案的mPFS尚未达到，优于对照组的8.4个月。而在反映治疗深度的关键指标上，CR率、ORR率与微小残留病灶(MRD)阴性率均实现显著提高。尤其令人振奋的是，在高危细胞遗传学异常患者和来那度胺耐药患者中，BVd 方案同样可带来 PFS 和 OS的显著改善。
“值得注意的是，对于一线治疗中使用过CD38单抗后复发的患者群体，BCMA靶向疗法的出现，意味着患者在复发后可以获得一个全新作用机制的靶向治疗选择，并且能够实现显著的疾病控制效果，这对患者而言具有特别重要的意义。“此外，傅琤琤教授特别提到，“目前，如果一线治疗能使患者获得5-7年的平均疾病控制时间，二线治疗又能提供3年以上的无进展生存期，这意味着大多数患者可以实现长达10年的无病生存状态，这是一个非常重要的里程碑。“
“近年，中国多发性骨髓瘤治疗研究成果频频登上国际舞台，包括单抗、BCMA ADC、BCMA双特异性抗体、新型靶向药物等，这些创新研发背后都有中国团队的深度参与“。傅琤琤教授表示，“早期我国的新药研发主要借鉴国外经验，中国医生跟着国外医生去学做临床研究。但近年来，中国研发已实现与国际同步，在某些领域更是处于领先地位，实现了从‘跟跑’到‘领跑’的重要转变，这种跨越式发展，正是我国科研创新能力提升和临床研究水平进步协同作用的结果。”
越来越多像DREAMM-7的中国人群亚组研究这样的中国研究成果，将为中国临床实践带来深刻改变，更深远的意义在于，这些来自中国患者的数据，将为“健康中国2030”规划中恶性肿瘤生存率提升目标的实现提供重要助力。
“我国正在从以往的‘数据提供者’蜕变为‘标准制定者’。”傅琤琤教授强调，“中国智慧正在重塑全球骨髓瘤治疗格局。让中国患者第一时间用上中国参与研发的创新药，是我们医学研究者不变的使命。” 中国研究者手中的火炬，正照亮全球患者的长生存之路。
傅琤琤教授期待，未来，随着这些创新药物的临床应用，更多多发性骨髓瘤患者可以实现长期生存乃至达到“临床治愈”，最终让他们能够回归正常生活和工作。同时科研工作者们也将继续努力，探索真正实现治愈的可能性。
