昆明理工大学灵长类转化医学研究院、省部共建非人灵长类国家重点实验室，昆明理工大学生命科学与技术学院陈永昌、季维智团队，与广州实验室、上海交通大学医学院附属新华医院等机构合作，应用非人灵长类疾病模型解析杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）发病早期骨骼肌病理变化的关键机制，日前，题为Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy的研究论文在Cell上发表。

DMD是一种进行性肌肉萎缩疾病，该研究首次发现，在DMD的早期阶段，肌肉退化往往首先表现在肌肉组织的微环境和细胞组成上，而这些变化主要涉及单核细胞群。这些单核细胞的动态变化对疾病的进展至关重要。利用单细胞测序技术，研究团队揭示了严重的细胞缺陷是早期肌肉组织病变和再生异常的关键原因，并深入解析了该阶段肌肉组织中单核细胞的变化。

非人灵长类在基因组序列、肌肉结构和功能、生理病理和生长发育进程等方面与人类高度相似，是研究DMD疾病发生发展进程的理想实验动物。基于DMD猴模型，陈永昌、季维智团队与胡苹团队将研究重点首先放在了疾病早期的致病机理。由于这一阶段难以对DMD患者进行肌肉活检，且常用的DMD小鼠模型在发病进程和病理表型等方面与临床患者差异巨大，导致对于DMD发病早期的机制仍不十分了解。因此，深入解析DMD发病早期的分子和细胞内在变化，对于探索疾病进程的调控机制和开发早期治疗方案具有重要意义。

研究结果为DMD发病机制，特别是疾病早期的分子和细胞变化提供了新的见解，揭示了免疫、纤维化以及肌肉干细胞在DMD早期的动态变化，为早期干预和靶向治疗提供了科学依据。此外，DMD猴模型显示FAPs纤维化不依赖于TGFβ通路，为新药研发提供了新的方向。更重要的是，肌肉干细胞功能缺陷导致了肌肉修复障碍，提示DMD是一种干细胞疾病，开发细胞治疗或针对肌肉干细胞进行干预治疗也许是未来研究的重要方向。

该研究受到中国国家自然科学基金、国家重点研发计划、国家科技创新2030重大项目、CSS项目、湛江人才引进计划和云南省自然科学基金等项目的资助。（完）