近日，北京协和医院儿科邱正庆教授团队在World Journal of Pediatrics（中科院一区）上发表临床科研成果，揭示了中国人假性类风湿骨发育不良患者具有独特的基因突变谱，初步探索了该病基因型-表型的关系。该研究得到了中央高水平医院临床科研经费的支持。

假性类风湿骨发育不良（Progressive pseudorheumatoid dysplasia，PPRD)是一种常染色体隐性遗传的脊柱骨骺发育不良性罕见疾病，致病基因为CCN6，易被误诊误治。由于发病率低，常为个例或少量病例系列报道，国内大宗报道较为罕见。

为探寻我国PPRD患者的热点突变，本研究系统分析了中国人种PPRD患者的基因突变谱及临床表型特点，并进行基因型-表型关联分析。研究对北京协和医院疑似PPRD的患者进行基因分析以确诊，查询病例，系统回顾性分析其临床资料；查询国际及本土中国人种PPRD文献，剔除无基因检测结果患者及与协和病例系统重复病例。收集人口学信息、基因突变、临床表现及影像学资料并进行分析。

本研究共纳入105例PPRD患者（协和患者61例），其中有详细基因信息者99例，有详细临床资料者96例。我国PPRD患者的主要临床表现为：身材矮小，颈项短，胸廓畸形，短躯干，多关节肿胀、屈曲、活动受限，脊柱弯曲，站立时臀部后翘，步态逐渐从正常变换为跛行、鸭步直至不能步行需坐轮椅，甚至继发性肌萎缩。我国PPRD患者起病中位年龄6岁：72%的患者于7岁前起病，2例患者于成人期起病，分别为24岁、29岁；就诊中位年龄14岁。儿童患者中70%身高小于第三百分位(即100人中的后3名）；成人患者71%身高小于第三百分位。成人与儿童患者矮小比例没有显著性差异。受累部位按照累及率由高到低为：掌指关节、膝关节、髋关节、肘关节、腰椎、颈椎、踝关节、肩关节、骶髂关节（见下图）。

83个中国PPRD家系中的99例患者目前共发现33个基因突变，其中发现9个新突变。所有突变均位于CCN6（NM_198239.2）基因2-5号外显子，外显子1未发现突变。33个突变中仅有7个见于国外患者报道，26个为中国人特有突变。（见下图）

本研究提示我国PPRD患者有独特的基因突变谱，且初步探索了该病基因型-表型的关系，即5个热点突变中c.616dupA可能起病年龄较晚，但受累程度更严重，更易累及肘关节；仅发现一个变异的患者起病年龄可能更晚，双无效突变较双错义突变患者受累关节数更多，颈椎受累更多；外显子2上的截短蛋白突变，过早的使蛋白翻译终止，使蛋白完全失能，有可能导致长骨的变短或畸形。研究成果为临床诊疗提供了思路与借鉴。

第一作者：王薇

北京协和医院儿科副主任、副研究员。中国药师协会罕见病用药工作委员会第一届委员会委员兼办公室主任；中华医学会儿科学分会临床流行病筹备学组委员。主要研究方向为儿童遗传、风湿免疫病的研究。

通讯作者：邱正庆

北京协和医院儿科主任医师。中华医学会医学遗传学分会前副主任委员，北京医学会医学遗传学分会主任委员。研究方向为单基因遗传病的研究。