乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一，同时也是治愈率较高的恶性肿瘤。目前，我国乳腺癌患者的五年生存率已经超过80%。这意味着，它逐渐成为可与人共存的慢性疾病。乳腺癌如何从“致命疾病”转化为可长期管理的慢性疾病？5月20日，记者采访了中国医学科学院肿瘤医院主任医师袁芃。

袁芃教授开出伊那利塞的全国首张处方。

乳腺癌治疗手段不断更新

在攻破疑难杂症的征途上，医学界一直不停地发展和进步。发现新机制、研发新药物、推出新技术，提升患者生存率、延长患者生存期、改善患者生存质量，成为恶性肿瘤科学研究领域的普适逻辑。“经过多年发展，乳腺癌的治疗技术有了很大的进步。总体来说，80%以上的早期乳腺癌患者可以治愈，这些都得益于医学科技的发展。”袁芃说。

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）是最常见的乳腺癌亚型，约占乳腺癌总体病例数的70%。HR+/HER2-乳腺癌治疗方法的变革，便从一个侧面展示了乳腺癌治疗技术的演进历程。一直以来，医学界不断探索HR+/HER2-乳腺癌的发病机制，随之推出细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂联合内分泌治疗的方法。这种“靶向+内分泌”的治疗策略，不仅安全性高、副作用小、口服便捷且多纳入医保，在延长乳腺癌患者无进展生存期、总体生存期和提升患者生存质量上效果显著，被国家卫生健康委发布的《乳腺癌诊疗指南(2022年版)》等多个指南、共识列为HR+/HER2-晚期乳腺癌（不合并内脏危象）的一线治疗方案。

但仍有近半数的HR+/HER2-乳腺癌患者出现耐药现象，无法从中获益。袁芃对此感触颇深：“对于晚期乳腺癌患者来说，并不是一个药物就能包打天下。患者耐药的现象也推动着新的医学进展。一旦出现新药物、新技术时，临床便可以再度调整用药，进行更精准的个体化治疗。”

近些年，医学界发现在HR+/HER2-乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂耐药的机制中，PAM信号通路表达上调较为常见。而PI3K是PAM信号通路的重要靶点，如同多米诺骨牌的第一张，可以从源头抑制信号通路被活化。于是，它也成为逆转耐药的关键突破口，针对该靶点的靶向药物随之出现。

据了解，在针对PI3Kα靶点的新药研发中，伊那利塞是高选择性PI3Kα抑制剂及突变体降解剂的代表，凭借其双重作用机制，克服靶点毒性障碍，也保障了患者治疗的安全性。袁芃表示：“新药的问世，对于发生PAM信号通路靶点突变的乳腺癌患者来说，是非常大的福音。有了靶向药物的加入，能够延长一线治疗的控制时间，让患者在不良反应尽量低的情况下更长时间地控制肿瘤进展，进而更有信心地接受后续的治疗。期待此创新药物尽快纳入医保，能够进一步提升治疗可及性，惠及更多患者。”

精准治疗需要基因检测协同

5月20日，中国医学科学院肿瘤医院开出伊那利塞的全国首张处方，这标志着乳腺癌精准治疗又有了新的武器。袁芃告诉记者，该院之所以能开出全国首张处方，得益于两个优势。一是医院治疗理念始终紧跟医学最新前沿，能更快落地新药。二是患者知识与经济条件较好，更容易接受甚至会主动寻求新药。

“当然，并不是所有的患者都适合靶向药物。如果患者相应的靶点没有发生突变，就没有必要使用。”袁芃认为，对于靶向药物的应用来说，靶点的基因检测至关重要。肿瘤治疗当下已经进入精准化时代，临床必须知道肿瘤的特征，才能给予更为准确、更高精度的治疗。“就像是，每个患者都有一把锁，每把锁都有自己的钥匙，一把钥匙开一把锁。”

以伊那利塞为例，研究表明，PIK3CA基因突变与HR+/HER2-乳腺癌复发或晚期转移相关性较高。精准检测PIK3CA基因突变情况和频率，既能为CDK4/6抑制剂耐药患者制定个体化的治疗方案、提供更好的生存机会，也能避免其他亚型患者接受并不适合的治疗。在中国临床肿瘤学会（CSCO）等发布的最新版乳腺癌诊疗指南、共识中，均建议对HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者在一线治疗前常规进行PIK3CA基因检测；此外，由于早期乳腺癌患者PIK3CA基因突变有预后及辅助治疗疗效的预测意义，建议有条件的医疗机构可尝试进行检测。

不过，基因检测的可及性还有待提升。一是基因检测基本为自费项目，且花费较高，患者负担较重。二是部分基因检测未纳入医疗服务收费项目，医疗机构不能擅自提供服务。三是基因检测技术未达到同质化水平，缺乏官方认证标准，不同的检测技术或平台可能对同一基因区域的解读存在差异。四是临床尚未建立标准化的基因检测临床路径，具体操作尚待规范。

实际上，基因检测可以减少治疗的盲目性，相应地减少治疗的花费，某种程度上讲是性价比更高的治疗方式。对此，业内普遍呼吁，有关部门应当重视基因检测对于肿瘤治疗的意义，采取主动积极的措施提升其可及性，让更多的患者受益。

“随着医学界对肿瘤认识的不断发展，更多作用靶点将被发现。与此同时，在生物技术、基因技术以及人工智能快速发展等助力下，制药行业也在飞快进步。期待更多靶向新药问世，为更多乳腺癌患者带来更高质量的生活。”对于未来，袁芃充满希望。