导语：

过去十年间，罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗领域取得重大突破，以诺西那生钠注射液为代表的疾病修正治疗药物问世。该药物在2019年中国大陆地区上市、2021年底被纳入国家医保，大幅改善了SMA患者的治疗可及性和治疗结局。

随着临床经验的不断积累，SMA患者仍有未被满足的治疗需求被逐步发掘，全球多项针对SMA临床治疗的科学研究依然在同步开展。在2025年世界肌肉病学会年会上，备受瞩目的DEVOTE研究完整数据正式公布——该研究探索了高剂量诺西那生钠注射液在SMA治疗中的潜力，结果显示，高剂量治疗方案可以更快减缓神经退行性变，显著提高婴儿型患者的运动功能；相较于已获批的12毫克剂量方案，高剂量治疗方案在多个次要疗效指标上都展现出优势，且安全性良好。这一突破性进展为在治或因治疗预期问题未开启治疗的SMA患者带来了新的希望。

罕见病治疗十年巨变，SMA诊疗迎来新时代

SMA的病变起源于中枢神经系统，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。它多起病于婴幼儿人群，在青少年及成年人群中较为隐匿。患者表现为进行性的肌无力、肌萎缩。作为一种致残、致死率都很高的疾病，它严重影响患者及其家庭的生活质量，甚至威胁患者生命安全。

诺西那生是一种以反义寡核苷酸（ASO）为核心机制的药物，它通过鞘内注射给药方式，直接作用于疾病起源部位——中枢脊髓前角运动神经元，如同为树根“浇水”一般，精准地发挥治疗效应。

作为曾经的“不治之症”，SMA的诊疗格局随着诺西那生于2016年12月获FDA批准迎来曙光，相隔不到两年半的时间即在中国大陆获批上市，2021年12月纳入国家医保，开启了SMA治疗的医保时代。短短数年时间，已有数千名SMA患者以鞘内注射的方式，进行了医保治疗并持续获益。

DEVOTE研究：高剂量诺西那生在SMA治疗中的突破性探索

随着临床经验的积累，SMA患者对于治疗效果的进一步改善也有了更高的需求，更高剂量、更快起效的治疗方案成为新的研究方向。科研工作者始终不遗余力地研究如何提升包括SMA在内的罕见病患者的治疗水平，帮助他们改善治疗结局。

DEVOTE研究是一项全球多中心的研究，通过评估高剂量诺西那生（50/28毫克），在SMA治疗中的显著疗效和安全性对比。此次MDA大会公布的研究结果显示：与目前标准的12毫克剂量方案相比，高剂量治疗方案在所有类别的SMA患者中均展现出更多获益的趋势。

首先，与匹配的假操作组相比高剂量组可以显著减缓神经退行性变。对于婴儿型起病的患者，高剂量组在CHOP-INTEND评分上展现出临床意义和统计学意义的显著改善，表明其运动功能得到了更好的恢复。其次，与12毫克剂量方案相比，高剂量组在第64天减缓神经退行性变的速度更快，在多个次要疗效终点都展示出更多获益的趋势。此外，从12毫克过渡至高剂量的儿童及成人患者，从基线至第302天持续表现出功能改善，显示出高剂量方案的长期疗效。

不仅如此，研究结果还显示出高剂量方案对患者生活质量方面的获益：通过HINE-1量表的评估，高剂量组中有有69%和26%的受试患者在吸吮、吞咽等延髓功能方面实现了稳定或改善，对比12毫克组有明显提升，分别高出11个和18个百分点。与此同时，高剂量组中住院和严重呼吸感染的受试者比例比12毫克组减少了一半，且平均住院时间更短，这为患者及其家庭减轻了负担。

总体而言，高剂量方案在疗效上展现了显著优势，同时在安全性方面与12毫克方案基本一致，未出现显著的不良反应增加，显示出良好的耐受性。高剂量方案为不同年龄和病程的患者提供了更好、更快起效的治疗选择，展现出更广泛的适用性。

DEVOTE研究的成功为未来高剂量诺西那生钠的临床应用提供了重要的数据支持，为患者提供了更多可能性，SMA患者的治疗结局可能进一步提升，为SMA治疗领域带来了新的希望。不仅体现了医学科研的不断进步，也为罕见病治疗领域注入了新的活力。