近日，北京协和医院风湿免疫科曾小峰教授、李梦涛教授及血液内科周道斌教授联合开展的一项CAR-T细胞治疗难治性自身免疫性疾病的研究取得阶段性进展。2024年7月25日，这一研究成果在线发表于《新英格兰医学杂志》 (New England Journal of Medicine，IF：96.2)。团队将靶向CD19嵌合抗原受体自体T（CD19 CAR-T）细胞注射液用于系统性红斑狼疮相关免疫性血小板减少症（SLE-ITP）的治疗，具有良好且持久的疗效和安全性。本研究显示了CAR-T细胞疗法在系统性红斑狼疮（SLE）及免疫性血小板减少症（ITP）治疗中的应用潜力。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性系统性自身免疫性疾病，常导致全身多器官损害，B细胞异常及自身抗体产生在其发病中起着至关重要的作用。SLE可引起免疫性血小板减少，在中国SLE患者中约占16%，其中相当一部分患者对糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂均反应不佳，这类患者预后不佳，长期存在着重要脏器出血风险，是SLE治疗中的一大难点。

该论文报道了一例女性患者，这名患者于2014年确诊系统性红斑狼疮，存在持续性重度免疫性血小板减少。该患者既往接受甲泼尼龙冲击、羟氯喹、静脉注射免疫球蛋白、他克莫司、环孢素、西罗莫司、利妥昔单抗、达那唑、艾曲波帕和促血小板生成素治疗均无效，血小板计数始终处于20×10^9/L以下，并伴有皮肤黏膜出血表现。2023年9月，该患者接受自体CD19 CAR-T细胞一次回输并持续随访。

患者治疗疗效

CD19 CAR-T细胞注射液回输后，CAR-T细胞在该患者体内扩增良好。回输第28天时，其血液中CD19阳性B细胞被清除，第三个月时，B细胞重建。血小板计数在治疗后的六个月内也持续上升，最开始只有4×10^9/L，不足正常值最低限的10%。第一个月上升为29×10^9/L ，第三个月达到75×10^9/L，到了第六个月，患者的血小板计数已经达到109×10^9/L，临床完全缓解，且患者逐渐停用了糖皮质激素和所有免疫抑制剂。研究团队注意到，该患者的抗核抗体滴度明显下降，也提示治疗有效。

在治疗安全性方面，该患者仅在回输后第9天出现了一过性1级发热（38.1℃），通过物理降温体温恢复正常。除此以外并没有观察到CAR-T细胞治疗相关的其他不良事件。

曾小峰教授表示，该病例是全球首次将CD19 CAR-T细胞疗法应用于SLE-ITP的治疗，显示了CAR-T细胞疗法治疗难治性SLE及难治性ITP的良好疗效和巨大应用前景。协和多学科团队将持续探索CAR-T细胞疗法在难治性自身免疫性疾病中的应用，以期推动自身免疫疾病治疗领域的进步，造福更多患者。