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问题一:液体活检在肺癌全程管理中的作用?
王洁:液体活检从概念的提出到现在已经有100多年的历史,尤其是最近10多年,随着精准诊疗逐渐地发展,相伴而行。它在全程化的管理当中,目前可能几个用处:一个是在晚期肿瘤中,它作为分子分析中的应用,包括在动态的监测、耐药的监测中的应用,尤其是以肺癌为例,像EGFR突变,这是在中国人群里发生几率最高的一种驱动的改变。那么针对EGFR突变的药物,在治疗过程当中,包括在基线的时候怎么样去筛选这部分人群,如果是没有组织活检的时候,没有组织的分子分析,用血液去做分子分析,也能够指导它的靶向治疗的选择,还有它能克服组织小活检的抑制性,能够更好地展示肿瘤的全貌。我们在治疗过程中需要不断地调整方案,在这样的过程当中,液体活检也能够展现出它的优势,它的获得性好,能够很好的展示它的抑制性,能够帮助我们去调整治疗方案。
问题二:液体活检对于肺癌精准诊断的意义?
王洁:在早期像有驱动突变的患者,像EGFR突变的患者,早期的患者用血液ctDNA的检测,实际上也是可以帮助我们,包括它的量的增加减少,跟疗效是有关系的。还有未来的MRD经过前瞻的研究,进入临床后,它更能够指导早期的这部分病人进行个性化的治疗。
王洁教授,中国医学科学院肿瘤医院内科主任,主任医师,博士生导师,中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员
问题三:靶向治疗在非小细胞肺癌临床治疗中的作用?
王洁:精准诊治跟原来的经验诊治不大一样。比如说肺癌,它实际上是如果有驱动基因的话就是靶向治疗,驱动基因在肺腺癌百分之七八十都明确了它的驱动的这种改变,它的病因是什么,它的病根是什么。EGFR突变或者QS突变,或者是 ERBB2等等,有很多ALK的变异,所以它可以根据它的不同的基因变异,把它分成不同的亚型,都有不同的药物治疗。越来越多的药物进入临床的研究和临床的实践,那么这些药物就根据个性化的它的驱动突变,到它的驱动变异,到它的药物治疗,一开始是从中晚期的肺癌,还有其他的肿瘤也是如此,包括像乳腺癌,包括像很多的其他的肿瘤,它都有驱动的这种改变。那么基于这样的一些药物的治疗,大大改变了传统的治疗,所以现在我们靶向治疗了以后,精准治疗了以后,他的生存时间是可以翻2—3倍。那么当然现在免疫治疗也是如此了,虽然它的精准化还不像靶向治疗那么精确,但是在路上也在不断探索,比如说PD-1阳性的患者接受免疫治疗或者是联合治疗免疫加化疗这种目前可及的联合治疗,他的生存时间也是显著延长,尤其是有些病人5年的生存率显著的提高,也是提高2—3倍。所以我觉得这些方法的应用,新的技术、新的方法、新的理念,实际上是我们精准治疗的一个非常重要的组成部分。
问题四:肺癌靶向治疗的常见误区?
王洁:还是存在很多的误区,我们现在靶向药物,每一个通路的靶向药物可能尤其像EGFR、ALK这种研究的时间非常长久,它已经从一代到三代,那么后边的几代药物都是基于要克服前面的几代药物的耐药性出现的。有些人的误区就是说我可能要从一代开始用,实际上它的三代的药物就是针对像EGFR、三代的TKI的话,它既对耐药突变有作用,同时它对初始的敏感的突变也有作用。现在已经有数据对这部分病人,尤其是有脑转移这样的特征的病人,一开始就用三代药物,可能比用一、二代的药物,他的无病进展生存时间会更长,总的生存时间也有可能会更长。所以,药物越多的时候,也有更多的用药苦恼,对病人、对医生都是这样,但是我觉得要遵循精准的原则,在最佳的状态用相对更适合的药物,就有可能获得更长的生存时间,而不是说盲目的一定要从一代开始用到三代,不是这样。