问题一：肿瘤基因检测在靶向用药中的价值？患者如何选择？

李雯：在我们国家市场当中基因检测的技术，主要分为PCR技术（PCR当中有qPCR和 dPCR，dPCR一般是数字PCR）、基因测序（包括用的比较多的NGS和TGS，TGS用的不是很多）、FISH技术和基因芯片技术这四个大类。从临床角度出发，应该结合患者肿瘤生物学的标记物以及患者的可负担性，也就是经济承受能力和临床获益目标来进行合适的肿瘤基因检测推荐。基因检测是患者选择治疗方案和用药决策的一个前提，这也有利于患者实现精准的靶向治疗，提高生存期和生存的质量。肿瘤的基因检测是靶向用药、精准治疗的一个大前提，也为肿瘤靶向用药提供了必要的指导，所以肿瘤的基因检测也是肿瘤靶向治疗的基石。在整个诊疗过程当中，只有明确了肿瘤患者基因突变的靶点，才可以有针对性地让患者使用靶向治疗药物。比如检测出来是EGFR，那就用针对EGFR的TKI，假如是ALK，就用ALK这一类的靶向药物，这样才能够达到预期的治疗效果。临床的研究当中也证实，通过检测肿瘤患者生物样本当中生物标志物的基因突变、基因SNP的分型及其蛋白表达状态，来预测药物疗效和评估预后，指导临床的个体化治疗，这样能够提高疗效，减轻不良反应，促进医疗资源更好地、合理的应用。同时，对于多基因检测的精准治疗方案实施，可以有效延长临床的PFS和OS，也就是无疾病进展生存期以及总生存期，这样使患者能够从靶向治疗过程当中达到最大程度的获益。

问题二：基因检测在肿瘤诊疗中的应用？目前存在哪些问题，如何应对？

李雯：以我们专业的肺癌为例，基因检测技术可以根据不同的基因变异或基因融合的情况将肺癌分为不同的亚型，比如说ALK，或者EGFR，或者KRAS，或是RET、MET这一系列。其中可以看到，ALK融合基因是一种比较常见的靶向治疗的标志物，在肺癌患者当中，它的检测和识别具有非常重要的临床意义。在靶向治疗当中，基因检测技术也可以发挥比较重要的作用，因为基因突变是许多肿瘤发生和发展的关键机制。而且不同肿瘤基因突变的类型和突变频率也存在着比较大的差异，这也是肿瘤抑制性的一系列表现。通过对患者的基因组信息进行一系列分析，可以确定患者是否存在与肿瘤相关的基因突变，然后根据这样的突变来制定相应的靶向治疗方案。

尽管基因检测技术已经取得了长足的进展，目前在临床上用的也比较多，但是在基因检测技术这块，不同基因检测方法之间的结果可能存在一定的差异，基因检测的灵敏度和特异性其实也是需要不断提高的过程。除此之外，目前的基因检测技术主要局限于单个基因或者基因组区域的检测，而肿瘤的发生发展，是多基因参与的一个非常复杂的过程，所以需要综合分析多个基因的变化。为了解决这些问题，可能需要不断地改进基因检测技术，同时也结合其他的技术手段，比如基因编辑或者是细胞治疗，这一系列综合起来看，来更好地应对肿瘤治疗的挑战，能够使肿瘤的患者活得更长，生活的质量也更高。

【专家介绍】

浙江大学医学院附属二院呼吸与危重症医学科副主任 李雯