肺癌，是我国当前年新发病例和造成死亡病例最多的恶性肿瘤。据世界卫生组织（WHO）统计，2020年我国新发肺癌人数82万，死亡人数71万，均远超其他恶性肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，约占所有肺癌患者的80%-85%。目前，手术是早中期NSCLC患者的首选治疗方法，但患者术后复发转移是影响生存预后的关键因素，如何进一步降低术后复发、转移风险是医生和患者最为关注的问题。

ALK基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC），在TKI靶向治疗中疗效突出，该基因突变也常被称为“钻石突变”。ALK-TKI药物的出现，不仅变革了晚期ALK突变NSCLC诊疗格局，领域学者已经开始探索将其优势获益带入围术期治疗当中，为更多ALK阳性肺癌患者带来生存获益。就在2023年ESMO年会上，用以探索阿来替尼应用于ALK阳性NSCLC患者辅助治疗的ALINA研究结果重磅呈现。值此CACA指南中国行契机，近日特邀中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专业委员会副主任委员胡坚教授，就ALK阳性NSCLC围术期诊疗与慢病管理相关话题，分享独到见解，为广大临床医生带来全新思考。

CACA指南引领——NSCLC“可防、可控、可治”早期是关键

谈及我国肺癌诊疗领域现状，胡坚教授在“CACA指南中国行”的访谈现场表示，当前我国肺癌诊疗尽管取得了较大的进步，但形式依然不容乐观。根据目前研究数据显示，我国肺癌整体5年生存率仅为16.5%，甚至造成老百姓“谈癌色变”，认为肺癌无法有效治疗的认识误区。这也使得肺癌治疗领域成为《“健康中国2030”规划纲要》中“到2030年我国总体癌症5年生存率提高15%”的目标实现的一大“攻坚”难题。

在罹患肺癌人群的治疗上，胡坚教授表示，全程、科学、规范的诊疗理念落地是提升患者远期生存的重要前提。而相较于晚期患者，对于1/3早期肺癌患者积极实施筛查及科学治疗干预，远期生存的提升将更为显著，甚至有望实现治愈。因此，早诊早治的现在肿瘤理念，价值得到进一步凸显。胡坚教授强调，在肺癌全程管理方面，《CACA指南》提出防、筛、诊、治、康的科学诊疗理念，是对我国肺癌诊疗的规范和引领。

ALINA研究——“钻石突变”ALK患者术后辅助治疗开创新模式

非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌中最常见的病例类型，占所有肺癌患者的80%。而对于早中期NSCLC患者而言，治疗的核心策略就是以“手术”为主的综合治疗，但符合手术条件的患者比例较低以及术后早期转移复发，成为限制患者长期生存的重要因素。所以为了让患者获得长生存，针对术前及术后的相关治疗，即围术期的治疗也一直是医学界研究的重点。

胡坚教授介绍了NSCLC的围术期药物治疗，讲解了“新辅助化疗”和“辅助化疗”两种治疗的概念。他表示，对于有望可以实施手术的NSCLC患者，部分可在术前给予抗肿瘤的“新辅助治疗”，以期实现“缩瘤”“降期”，降低手术难度，提高R0切除率，同时给部分原本可能无法手术的早中期NSCLC患者带来手术机会。而在术后，为进一步消灭肿瘤微小残留病灶（MRD），降低患者术后复发及转移发生率，对患者实施的抗肿瘤治疗称为“辅助治疗”。对于NSCLC患者，特别是驱动基因阳性的NSCLC患者，传统辅助化疗仅能提升约5%的5年生存率，显然无法满足广大患者的临床需求。

近年来，依托基因检测技术的蓬勃发展，原来越多的基因突变类型在NSCLC领域被发现并成药，颠覆了驱动基因阳性NSCLC患者的诊疗模式。这其中，ALK基因突变作为人群发生了率5%左右的少见突变类型，就在TKI靶向治疗药物的加持下实现了从“独立危险因素”向“钻石突变”的华丽转身。ALK-TKI靶向治疗药物的问世成为了诊疗困境的“破局者”。凭借在ALEX研究和ALESIA研究中表现出的优秀疗效与安全性，阿来替尼成为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的优选方案。基于在晚期患者中的优秀表现，能否将这一生存获益进一步扩大，惠及更多围术期ALK阳性NSCLC患者？学者们开始了阿来替尼在术后辅助治疗领域的探索。

作为全球首个在ALK阳性早期NSCLC患者术后辅助治疗中显示出无病生存期（DFS）获益的III期临床研究，万众瞩目的ALINA研究以口头报告形式在2023 ESMO大会的主席团研讨会环节公布：

1.研究结果显示：与铂类为基础的化疗相比，使用阿来替尼辅助治疗手术切除后IB至IIIA期ALK阳性NSCLC患者，可以降低患者的疾病复发或死亡风险达76%（DFS HR= 0.24，95% CI：0.13-0.43，p <0.0001）。

2.ITT人群观察到具有临床意义的中枢神经系统（CNS）-DFS获益（HR = 0.22；95% CI：0.08-0.58），阿来替尼辅助治疗降低了78%的CNS复发或死亡风险。

3.目前ALINA研究总生存期（OS）数据尚不成熟，将在之后公布相关数据。

对于ALINA研究取得阳性结果有着怎样的重要价值，胡坚教授表示，将靶向药物运用于可切除NSCLC术后辅助治疗，在ALK突变治疗领域则尚属首次。研究结果显示，该用药策略相较于传统化疗方案显著降低疾病复发及死亡风险，对于早中期术后NSCLC患者无疑是巨大的好消息。随着未来ALINA研究OS数据的揭晓，相信将为靶向药进军NSCLC辅助治疗领域提供更多支持依据，也将为广大患者提供更好的治疗选择。

与此同时，在ALK阳性NSCLC新辅助治疗领域，胡坚教授表示目前已经有部分研究（ALNEO研究）和病例报告表明，新辅助治疗中使用阿来替尼可以使肿瘤病灶缩小，且不良反应可控。在一项II期伞式临床研究（NAUTIKA1研究）中，所披露的数据也表明阿来替尼作为 ALK阳性NSCLC患者新辅助治疗药物的良好耐受性，十分期待未来进一步研究结果的公布。

精准检测，规范诊疗，高效靶向——NSCLC终将走入“慢病化”

肿瘤实现“慢病化”管理既是NSCLC的治疗目标，也是不幸罹患NSCLC患者的治疗期待。而实现NSCLC的慢病化管理，早期的诊断、精准的基因检测、规范化的诊疗实施与科学的治疗选择缺一不可。在谈及ALK阳性NSCLC规范辅助靶向治疗实施策略与意义时，胡坚教授阐释了他的观点。

胡坚教授表示，早期NSCLC患者，是实现“慢病化”管理的“排头兵”。因此，辅助靶向治疗之于ALK阳性术后NSCLC患者的意义是有望实现“治愈”。因此，不同于晚期药物治疗，辅助靶向药物的安全、疗效、低毒及良好的治疗耐受性，对于最终疗效能否达成都至关重要。目前，辅助靶向治疗的介入时机一般为术后2-4周开始给药，之后辅以24个月的靶向治疗维持。治疗结束后，进入全病程的随访监测。

作为首个在ALK阳性辅助治疗领域取得突破靶向药物，阿来替尼在ALINA研究中表现出优秀的疗效与安全性。阿来替尼组在长达23.9个月的中位治疗时间中，3/4级不良事件（AEs）发生率为30%低于化疗组的31%，而化疗组的中位治疗时间仅2个月。同时，阿来替尼组中，仅5%的患者因不良事件退出治疗，而化疗组为13%。最后，胡坚教授强调，实现肺癌患者“长生存”和“慢病化”管理，规范化的诊疗措施扮演着重要角色。《CACA指南》中防、筛、诊、治、康的科学诊疗理念加之具有强循证医学证据的治疗药物选择，无疑会为患者带来安全、高效的抗肿瘤治疗。最终，都将落脚于患者的生存获益。