近日，哈尔滨医科大学“疾病基因及分子靶点创新研究”头雁团队的郑桐森-郝大鹏联合团队在肿瘤免疫治疗领域取得重要进展，研究论文于9月9日在线发表（NatureCellBiology，2025）。研究团队首次发现一种在回肠中特异富集的CD160+CD8+T细胞亚群兼具强大的抗肿瘤细胞毒性与抗终末耗竭功能，并能克服PD-1单抗治疗耐药，为肠癌患者提供了全新治疗策略。

据了解，近年来，以PD-1/L1单抗为代表的免疫治疗改变了肿瘤的治疗格局，但晚期肠癌、胆管癌及胰腺癌等肿瘤获益有限且容易耐药，严重影响治疗预后。针对这一重大临床医学难题，团队另辟蹊径，从“肿瘤发生的器官易感性差异”入手，围绕“同属消化道，位置相邻，解剖相似，大肠肿瘤高发，而小肠几乎不得癌症”这一百年医学谜题，整合哈尔滨医科大学遗传学、肿瘤学、生物信息学、外科学、内科学、病理学及药理学等领域的科研人员，深入挖掘这一差异背后的原因和机制，解析小肠独特的免疫微环境，寻找特异的基因及治疗靶点。

本研究在黑龙江省头雁行动计划支持下完成，哈尔滨医科大学为独立完成单位，附属肿瘤医院的郑桐森教授与基础医学院郝大鹏教授作为共同通讯作者。目前，项目研究成果已经获国家专利授权。相较于TIL、CAR-T等细胞疗法存在制备难、扩增差、费用高、不良反应明显等局限，CD160+CD8+T细胞治疗产品基于患者外周血制备，具有工艺简单、自体细胞回输安全性高、易扩增等优势。团队目前已经发起一项前瞻性、开放、干预性IIT研究，旨在探索CD160+CD8+T细胞联合PD-1单抗治疗肠癌的安全性与初步疗效，研究已进入国家干细胞专家委员会评审阶段，有望为更多免疫难治性肿瘤患者提供治疗新策略。

杂志同期邀请了国际著名肿瘤免疫学专家Ping-ChihHo教授为该项研究撰写评述，认为CD160+CD8+T细胞与免疫检查点阻断疗法的联合将成为极具潜力的治疗策略，有望显著提升肠癌患者的临床疗效与预后。

“跳出肿瘤研究肿瘤”，从“小肠-结肠”的器官差异出发破解癌症免疫治疗难题，是哈医大青年研究团队“以临床需求为导向，以转化研究为目标”的实践探索。未来，团队将继续深耕肿瘤免疫治疗难点，以跨器官视角探索更多治疗可能，为提升肿瘤免疫治疗水平贡献哈医力量。（丁楚杰 哈尔滨日报记者 刘菊）