骨骼是前列腺癌最主要的转移部位,晚期前列腺癌患者易发生骨转移和骨相关事件,严重影响其生活质量。目前,前列腺癌骨转移治疗已迈入多学科综合治疗新阶段,但仍面临诸多挑战。如何最大化诊疗效果,已经成为当前医疗领域关注的焦点。近日,中国医学科学院肿瘤医院副院长邢念增教授接受新华网采访,就前列腺癌骨转移的现状及规范化诊疗进行分享。
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院副院长、泌尿外科主任邢念增教授
新华网:前列腺癌是中国男性常见的恶性肿瘤之一,其晚期阶段发生骨转移概率极高,给治疗带来很大困难。请您简要介绍一下前列腺癌骨转移的发病情况,以及在当前的临床实践中前列腺癌骨转移的规范化治疗面临哪些难点和挑战?
邢念增:前列腺癌作为我国男性常见的恶性肿瘤之一,其发病率居高不下,占据我国男性常见恶性肿瘤的第六位。根据国家癌症中心基于肿瘤登记及随访监测的最新数据,在Journal of the National Cancer Center(JNCC)上发布了2022年中国恶性肿瘤的疾病负担情况,显示2022年我国前列腺癌发病人数达13.42万,死亡人数达4.75万,严重威胁男性健康。前列腺癌患者常伴随骨转移风险,进而导致病理性骨折等骨相关事件(SREs),不仅影响患者的生活质量,还显著缩短其生存时间。
前列腺癌患者相较于同龄人,普遍面临骨密度下降问题,治疗过程中骨丢失现象进一步加剧,增加了骨质疏松和骨质疏松导致骨折的风险。在骨转移的诊疗上,也面临诸多难点与挑战。诊断方面,因患者骨转移情况各异,如骨痛症状的差异和肿瘤负荷的不同,给规范诊疗带来了一定的困难。治疗方面,患者疼痛反馈和耐受程度的不一致性,以及部分患者影像学检查中骨转移病灶的隐匿性,均增加了治疗难度。但目前,通过更敏感的检查技术如PSMA-PET/CT,已经能更准确地发现骨转移病灶,为前列腺癌骨转移的早期诊疗提供了一定帮助。
新华网:多学科共同协作(MDT)是前列腺癌诊疗模式的热点,您认为MDT在前列腺癌骨转移诊疗中发挥了什么作用?为何MDT在前列腺癌骨转移诊疗中具有如此重要的地位?
邢念增:前列腺癌骨转移的诊疗具有一定的复杂性,需依赖MDT模式为其合理且有计划地制定个体化综合治疗方案,帮助患者获益。MDT通过汇集不同学科专家的知识与经验,综合考量肿瘤特性、患者机体状态及现有治疗手段等多方面因素,为患者制定个性化的综合治疗方案。在治疗过程中,需尤其重视和预防由治疗引起的骨丢失问题,并辅助应用骨改良药物以改善患者的预后。对于晚期前列腺癌骨转移患者,多学科综合治疗更是关键,能有效预防SREs的发生,为患者带来实质性的益处。
“多学科协同,个体化方案”的规范化诊疗方针,是面对前列腺癌骨转移挑战的坚定策略。只有通过MDT与个体化治疗,才能达到优化治疗方案、延长患者生存时间及提高患者生活质量的目的。
新华网:手术切缘阳性是前列腺癌根治术后常见的问题,作为经验丰富的泌尿外科医生,您认为如何有效减少前列腺癌根治术切缘阳性率,从而降低骨转移风险?
邢念增:泌尿外科医生在手术过程中追求“三连胜”:彻底切除肿瘤、保留性功能神经、维护尿控功能。因此,前列腺癌根治术后切缘阴性至关重要,直接影响患者的手术效果和预后。
可以通过以下几点减少术后切缘阳性率,首先,通过术前精准评估肿瘤大小、位置与周边关系,根据临床实际情况,针对性采取保留神经血管手术(如单侧保留、双侧保留或完全切除)策略。同时,影像学检查如核磁共振、PSMA-PET/CT等可为精确分期提供依据,确保术中精准切除,为术后患者的生存提供保障。
其次,对于晚期前列腺癌患者,术前新辅助治疗可以有效缩小肿瘤体积,达到肿瘤降期,进一步降低切缘阳性率。另外,术中快速冰冻切片技术也可以助力于提高切缘阴性率。
最后,外科医生在长期实践中不断积累经验,能针对切缘阳性常见部位,如前列腺尖部、底部及后侧,采取个性化处理方式。对于骨转移患者,转移灶数量并非手术绝对指征。经过患者筛选和术前准备,即使面对多发性骨转移,采用减瘤性根治术或放射治疗仍可显著改善患者生活质量和延长生存期。
新华网:针对新型骨改良药物的临床应用与实践,您有哪些独到的见解和实用的经验?为全面提升前列腺癌患者的生存质量并降低疾病进展风险,您认为应当如何系统地实施骨转移的监测和预防工作?
邢念增:骨骼生长、发育与代谢是一个高度调控的复杂过程,其中成骨细胞与破骨细胞的平衡受到多种激素、炎症因子、生长因子的影响。为应对前列腺癌骨转移带来的挑战,骨改良药物如地舒单抗和双膦酸盐在临床上发挥了重要作用。双膦酸盐药物作用于成熟的破骨细胞,通过与成熟骨细胞表面羟磷灰石结合,抑制甲羟戊酸途径,导致成熟破骨细胞功能障碍,从而抑制骨吸收。
而地舒单抗,作为首个具有明确分子靶点的RANKL抑制剂,自2010年获得美国食品药品管理局批准以来,改变了恶性肿瘤骨转移的治疗格局。在其三项Ⅲ期临床研究中,相较于标准治疗如唑来膦酸,前列腺癌骨转移患者的疗效和安全性显著提升,进一步降低SREs的发生风险,延缓SREs的发生时间。另外,其通过皮下注射,使用便捷。如今地舒单抗120mg的骨转移相关适应症已被纳入医保范围,进一步减轻了患者的经济负担。
前列腺癌骨转移严重影响患者的生活质量和预后,因此对骨转移的管理是前列腺癌全程管理的重要一环。常规的影像学如X线、CT和磁共振成像检查可以对前列腺癌骨转移患者进行筛查。骨放射性核素显像(ECT)是最常用方法,但其假阴性、假阳性的发生率较高;PSMA PET-CT因其更高的准确性在条件允许下更为推荐。此外,前列腺特异性抗原(PSA)和血清碱性磷酸酶水平的监测也是评估骨转移的重要指标,对此类患者应该进行影像学评估。