新华网武汉8月11日电（荆淮侨 丁鹏）近日，在武汉糖智药业有限公司（简称“糖智药业”）的化学合成实验室里，一场“火候把控”实验正在上演：反应釜和旋蒸仪持续自动运转，容器里装着一款小核酸药物核心原料。一旁的公司研发人员则全神贯注，确认着温度、浓度等参数并进行调试。

糖智药业公司大楼。新华网发

看似普通实验背后，有着不一样逻辑，实验实现糖类原料制备重大突破。据了解，由于复杂结构的合成、难度极高的质量控制等，糖类原料长期难以规模化供应。在国际糖领域专家、南方科技大学教授王鹏带领下，糖智药业融合化学合成和生物合成技术，历经6年攻坚，实现从“毫克”为单位计量，到“公斤”为单位出货，部分产品纯度达到98%以上，为下游创新药研发提供有力支撑。

“市场需求明确，下游客户发展较好，是公司聚焦糖类及核酸药物核心原料研发生产的重要原因。”糖智药业副总经理肖聪介绍说，目前，公司已实现修饰核苷酸和帽子类似物等mRNA药物关键原材料产业化，并与国内外上百家大型药企达成合作。相关产品已应用到数十条创新药研发临床管线中，部分药物已进入临床三期，有望在2026年获批上市。

以“技术质变”推动“产能量变”

近年来，mRNA疫苗的高效研发，带动整个核酸药物领域高速发展，特别是小核酸药物研发，逐渐成为全球最炙手可热的领域之一。下游市场爆发，也造就核酸原料相关市场火爆局面，规模预计达到百亿元级。

“与小分子药物和蛋白质药物等技术路线相比，糖类和核酸类药物具有研发时间短、生产成本低、给药剂量小、安全性高等优点。”肖聪介绍，如何更好地合成与应用这些药物原料，也成为备受关注的医药新赛道之一。

工作人员使用HPLC仪器进行质量分析。新华网发

据了解，很长时间里，糖类原料大多来自科研机构在实验中产生的原料中间体，普遍只有毫克级。工艺是关键瓶颈：按照传统化学合成方法进行糖类分子合成，可能需要几百个步骤，这意味着很难实现工业级生产。而单纯采用生物合成方式，不能保证完全表达出想要的分子结构。

缺乏足够具有性价比的糖类原料供应，也极大地限制抗体偶联药物(ADC)糖基化偶联技术推广。

如何才能制备出足够的“糖”？能不能将化学合成和生物合成相结合？以糖核苷酸为突破口，王鹏带领团队开发出胞内/胞外多酶催化及化学酶法合成生物学平台。从2019年完成GM1生物合成路线攻关，到2022年实现mRNA原料规模化量产，用时三年，完成技术转化“三级跳”。

以L-岩藻糖为例，这种稀有糖常见于母乳、海藻、树胶以及部分细菌多糖内，能预防和治疗呼吸道感染，对皮肤、骨骼等组织健康意义重大。但传统工艺主要从海洋藻类中提取，存在损伤海洋群落、环境不友好等问题。

“通过微生物发酵法，我们已掌握发酵法吨级生产L-岩藻糖，实现制备过程绿色环保，同时纯度达98%以上，并具备研发级别和GMP级别两个规格，大幅降低成本。”肖聪说。

业内专家评价，通过合理设计分子合成路径，糖智药业找到化学合成步骤与生物合成步骤平衡点，用一种“丝滑”方式，不仅实现生产成本大幅降低，产品纯度也大幅提升。

目前，糖智药业已建立起覆盖糖类和核酸类创新原料的产品布局，多种核心产品产量已稳定实现十公斤级。

探索更经济、更高效制“糖”路径

产能瓶颈突破，推动更多新产品和管线尝试使用糖类原料。今年上半年，多家药企基因药开发纷纷进入临床阶段，糖智药业加紧排产，确保糖核苷酸等糖类原料稳定供应。

“一些糖类产品从小分子角度可能很难合成，或者缺乏商业化前景。我们尝试通过化学酶法方式合成出来，帮助客户实现或验证一些设想，也为后续工艺放大降本增效。”肖聪说。

AI的应用，让酶的筛选优化过程事半功倍——过去需要人工筛选的100种酶突变方案，现在AI能精准锁定前10名“优胜者”。通过这种传统工艺与AI工具联合的创新范式，极大提高研发效率。

糖智药业正与合作伙伴一同探索，推进人造肝素布局研发。

作为目前使用最广泛的血液抗凝剂，肝素用于从肾脏透析到心脏手术的各种手术。数据显示，2024年全球肝素市场规模达100亿美元。在传统方法中，肝素是从牛肺或猪小肠黏膜中提取的。然而，现有动物源存在原料来源受限、易污染等缺陷，且产物分子结构不均一、质量控制难度大等制备痛点，有没有可能合成非动物源肝素？

“现在，我们与全球顶尖研发团队同场竞技，看谁最先用合成生物学方式批量制造出肝素等糖类药物与原料。”肖聪表示，为攻克工程化难题，团队正加紧分析细胞样本和实验数据，并应用AI算法，不断探索更经济、更高效的糖类产品规模化生产路径。

技术与市场双重驱动，让这家年轻企业跑出惊人加速度。从2019年成立至今，糖智药业营收保持50%年增长率，2025年有望突破亿元大关。近期，糖智药业完成新一轮融资，光谷金控集团等投资机构参与本轮融资。公司相关负责人介绍，募集资金将帮助公司快速走向产业化发展，助力公司现有新产品研发，加快投入市场脚步。